Ульяновы приобрели этот дом 2 августа 1878 г., у вдовы титулярного советника Е.П. Молчановой. Здесь жил и трудился просветитель Симбирского края, глава семьи Ульяновых — Илья Николаевич. Здесь же прошли гимназические годы Владимира Ильича Ульянова-Ленина, политика, оказавшего огромное влияние на ход исторических событий в России и мире в ХХ веке.
10 декабря 1923 года в доме открылся Историко-революционный музей имени В.И. Ленина
. В 1928—1929 годы, после тщательной реставрации, он был преобразован в мемориальный Дом-музей В. И. Ленина. В создании музея, в восстановлении планировки двора и сада оказывали помощь Анна Ильинична, Дмитрий Ильич, Мария Ильинична Ульяновы, а также их современники.
В экспозиции представлены уникальные предметы семьи Ульяновых: письменный прибор и шуба Ильи Николаевича, личные вещи его жены Марии Александровны, рукодельные подарки детей своим родителям, бесценные фотографии из семейного архива, а также предметы быта.
Ежедневно в Доме-музее Владимира Ильича проводятся экскурсии по мемориальной экспозиции. С 2020 года посетителей принимает Усадьба семьи Ульяновых — тихий живописный уголок в историческом центре Ульяновска, который включает в себя сад семьи Ульяновых, крокетную площадку, лабораторию, хозяйственные постройки, концертную площадку (расположенную в современной части Усадьбы, где в советское время располагались технические помещения, обслуживающие Дом-музей В.И. Ленина). Зимой можно посетить зимние квесты для детей, а летом — экскурсии по мемориальному саду, музыкальные и музейные программы.
5 января 2020 года на современной территории Усадьбы семьи Ульяновых открылся Павильон «Гараж СССР. Ретромототехника». В постоянной экспозиции представлены наиболее редкие и уникальные образцы советской мототехники, а также мотоциклы стран Варшавского договора и техника времён Великой Отечественной войны. Основой коллекции является фонд Ленинского мемориала, но присутствуют образцы и из частных коллекций. Среди экспонатов — легендарный автомобиль ГАЗ-14 «Чайка», из правительственного гаража Юрия Фроловича Горячева, который руководил
Ульяновской областью в период с 1992—2001 гг.
10 сентября 2021 года был открыт выставочный Павильон «Оружие Подвига», посвящённый Победе в
Великой Отечественной войне 1941 — 1945 гг. Постоянная экспозиция включает экспонаты, посвящённые событиям военного времени, участию героев-ульяновцев в сражениях: обороне Брестской крепости, битве за Москву, обороне Севастополя, Сталинградской битве, Курской битве, обороне Ленинграда, освобождению правобережной Украины и восточной Европы, взятию Берлина и т. д. Также представлены фотографии фронтовиков, ордена, медали и подлинные графические работы из коллекции Ленинского мемориала, а также образцы оружия Великой Отечественной войны. За 2021 год музей посетили — 37 339 чел.
Несмотря на солидный возраст, музей открыт для свежих идей, которые развивают исторические традиции и предлагают по-новому взглянуть на привычные вещи. Сегодня ленинский музей сохраняет бесценные ульяновские реликвии и ведёт постоянный поиск новых фактов и свидетелей жизни выдающегося земляка.